小核酸/ADC藥研發好幫手：IPHASE多種屬酸化肝組織勻漿

隨著分子生物學的發展，涉及溶酶體相關的靶向藥物逐漸成為疾病治療的研究熱點，越來越多的靶向藥物進入臨床。溶酶體是由單層膜包被的囊狀結構，內含多種水解酶，可分解各種外源和內源的大分子物質，溶酶體功能缺陷可引起目動脈粥樣硬化、神經退行性疾病、胰腺炎、自身免疫性疾病、溶酶體貯積癥和癌癥等疾病。然而，目前只有少數技術可以從細胞內提取溶酶體，而且提取出的溶酶中極易含有雜質。

一、酸化的肝組織勻漿液

肝臟作為藥物代謝的重要器官，富含參與藥物代謝所需的酶，是機體進行生物轉化的主要場所，闡明藥物在肝臟中代謝的關鍵酶及其代謝途徑，對于臨床用藥的合理及安全性具有重大價值。研究發現，肝組織勻漿液經酸化處理后（PH:6.0），使其維持在一個較低的pH環境下，此時的環境與溶酶體內環境相似，很好地解決了溶酶體提取困難的問題，也方便了在體外研究溶酶體功能缺陷性疾病藥物。

肝組織勻漿是指肝組織破碎后所獲得的膠狀混合物，其內含有大細胞片段的肝間質，主要由手工勻漿、機器勻漿和超聲粉碎三種獲得方式。肝組織勻漿的操作過程極為簡便，可將藥物直接加入到肝勻漿液中，考察其在肝勻漿液中的代謝情況，以此說明藥物的代謝情況。由于其操作簡單，在肝臟疾病的發生機制、藥物代謝和毒性等生物醫學研究中具有重要的應用價值。

二、酸化肝組織勻漿液應用

目前，靶向藥物逐漸成為疾病治療的研究熱點，越來越多的靶向藥物進入臨床，如ADC藥物和小核酸藥物。在已上市的ADC藥物中，釋放有效載荷（paylaod）可通過含可切割連接子（cleavable linker）和不含可切割連接子（non-cleavable linker）兩種方式，后者需要利用溶酶體內的蛋白酶來分解代謝payload。因此，開發ADC藥物的前提是確定其釋放payload的具體形式，通常體外payload釋放實驗則是在肝S9組分、溶酶體環境（酸化的肝勻漿液）或者靶細胞的孵育體系中完成。

同時，小核酸藥物也是靶向治療腫瘤的熱點，而負責功效依賴的siRNA降解的化學或生化實體可能存在于肝間質中，所以用肝勻漿液在體外驗證小核酸藥物也逐漸成為研究熱點。已有證據表明肝勻漿液已被用于表征N-乙酰半乳糖胺（GalNAc）偶聯的寡核苷酸的代謝，且肝勻漿液穩定性在體內代謝及體內基因敲低活性結果相關性好，不同種屬間的肝勻漿液相關性也較好，所以可以采用肝勻漿液進行小核酸藥物研究。

因此，為助力客戶對靶向藥物的研發，IPHASE模擬溶酶體酸性環境，開發出酸化肝組織勻漿液產品！

三、IPHASE酸化肝組織勻漿產品

多種屬

現已開發出人、猴、犬、大鼠、小鼠等多種屬酸化肝組織勻漿供客戶選擇。

產品名稱                                     產品規格

酸化人肝勻漿液                                10 mL

酸化食蟹猴肝勻漿液                            10 mL

酸化比格犬肝勻漿液                            10 mL

酸化SD大鼠肝勻漿液                           10 mL

酸化ICR/CD-1小鼠肝勻漿液                     10 mL

貨期短

國內現貨、保障客戶使用需求

可定制

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批量生產

采用批量生產的方式，庫存充足，可保證同一批次產品的供應

售后服務機制健全

有專業技術人員提供全面服務

IPHASE/匯智和源憑借多年的研發經驗，推出了多領域、多種類的科研試劑，為藥物早期研發提供篩選工具，為生命科學領域的探索提供新材料、新方法和新手段，為遺傳毒性研究提供便捷產品。此外，IPHASE/匯智和源可提供特殊產品的定制服務，望廣大科研工作者咨詢。

發    文    章    得     獎    勵

凡使用本公司產品，在國內及國際刊物上發表論文（論文發表日起一年內），并注明產品屬于匯智和源/IPHASE所有，即可申請獎勵。根據發表刊物影響因子不同，給予不同金額獎品：

非SCI論文及IF≤5分，500元禮品；

5分＜IF≤8分 800元；

8分＜IF≤10分 1000元；

IF≥10分 2000元；

注：禮品卡也可兌換同等金額產品購買抵用券；

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