IPHASE 蚯蚓微粒體助力土壤毒素遷移代謝轉化研究

關鍵詞：蚯蚓；蚯蚓微粒體；藥物代謝；代謝穩(wěn)定性；Earthworm；Earthworm Microsomes；Drug metabolism;CYP450

蚯蚓（Earthworm）對于藥物研發(fā)而言，是一個多功能的寶貴生物資源。它不僅是連接實驗室與自然環(huán)境的橋梁，幫助評估藥物的生態(tài)影響；也是一個低成本的篩選工廠，為早期藥物發(fā)現(xiàn)提供線索；更是一個充滿驚喜的化合物寶庫，其本身就可能蘊藏著治療人類重大疾病的新藥。隨著研究的深入，蚯蚓（Earthworm）在藥物代謝（Drug metabolism）研發(fā)中的地位將愈發(fā)重要。因此，IPHASE作為體外研究生物試劑引-領者，以蚯蚓為原料，研發(fā)、生產(chǎn)了國內-首-家蚯蚓微粒體，為藥物代謝研究提供了了一個新穎、廉價且符合3R原則的補充模型。

蚯蚓在特定領域提供了獨特且不可替代的價值。其重要性主要體現(xiàn)在獨特的藥理模型和篩選工具、是環(huán)境風險評估的關鍵指示生物及活性物質和先導化合物的寶庫三個重要方面。其中，獨特的藥理模型和篩選工具是特殊藥物代謝研究的新選擇。蚯蚓微粒體（Earthworm Microsomes）是將蚯蚓勻漿后經(jīng)離心得到的亞細胞結構，富含藥物代謝所需的關鍵酶系，最主要的是細胞色素P450酶（CYP450），以及各種轉移酶（如谷胱甘肽S-轉移酶）。這些酶是生物體對外來化合物進行“解毒"或“活化"的主要工具。

蚯蚓微粒體（Earthworm Microsomes）目前最重要、最直接的應用領域是環(huán)境風險評估與“綠色藥學"，通過該模型，可預測藥物在環(huán)境中的代謝歸宿和進行生態(tài)毒理學研究。此外，蚯蚓微粒體也是哺乳動物藥物代謝模型的補充，可以模擬口服藥物在腸道的首過代謝，因為蚯蚓的消化系統(tǒng)與哺乳動物腸道在代謝功能上有一定的相似性（都富含CYP450酶和轉移酶）；也由于蚯蚓微粒體是非哺乳動物的新模型，更可以發(fā)現(xiàn)新的代謝途徑。最后，蚯蚓微粒體模型的應用，實現(xiàn)了藥物研究者對于成本的把控及3R原則的遵循。

總而言之，蚯蚓微粒體（Earthworm Microsomes）是研究藥物在土壤-生物系統(tǒng)中代謝和環(huán)境歸宿的“關鍵橋梁"，對于評估藥物的環(huán)境風險和生態(tài)毒性至關重要，同時也為新藥研發(fā)，特別是口服藥物的生物利用度研究，提供了一個新穎、廉價且符合3R原則的補充模型。

為保證產(chǎn)品質量，IPHASE質控部門以配置濃度為250uM的睪酮為陽性底物，通過測量其產(chǎn)物6β-羥基睪酮的生成速率來反應酶活，發(fā)現(xiàn)蚯蚓微粒體的酶活性符合要求，說明IPHASE 國內-首-家蚯蚓微粒體（Earthworm Microsomes）生產(chǎn)成功，為藥物代謝穩(wěn)定性研究提供了又一新模型！