IPHASE SD大鼠皮膚S9助力藥物代謝研究

關鍵詞：皮膚S9；SD大鼠皮膚S9；細胞色素P450；UDP-葡萄糖醛酸轉移酶；Skin S9 Fraction；SD rat skin S9 fraction；Cytochrome P450，CYP450；UGT

傳統藥代動力學研究高度聚焦于肝臟的“首過效應"，卻普遍忽視了藥物在應用局部所面臨的“第一戰場"——皮膚。事實上，皮膚遠非一層惰性屏障，而是一個具有顯著代謝活性的外周器官。其核心的皮膚S9（Skin S9 Fraction）組分，富含細胞色素P450（CYP450）和UDP-葡萄糖醛酸轉移酶（UGT）等關鍵代謝酶。 這套系統能高效催化藥物的代謝，既可將無活性的前藥轉化為有效形式，也能將活性藥物迅速降解失活，甚至將某些物質激活為致敏或毒性成分。因此，透徹理解皮膚S9的功能，是突破經皮給藥瓶頸、精準預測藥物臨床療效與安全性、實現理性藥物設計的一環。IPHASE提供的國內-首-家SD大鼠皮膚S9（SD rat skin S9 fraction）就為經皮給藥類客戶提供了一個合適的體外研究模型！

在藥物研發領域，皮膚的重要性首先體現在其作為給藥途徑和代謝屏障的關鍵角色。它遠非一層被動的物理屏障，而是一個由多種細胞和酶組成的復雜、活躍的界面。開發經皮給藥系統（如止痛貼劑、激素貼片）或局部治療藥物（如治療濕疹的藥膏）時，研究人員必須深入研究藥物的透皮吸收率、在皮膚各層的分布情況以及如何克服角質層的屏障作用。這直接關系到藥物的生物利用度和最終療效。理解皮膚的滲透性成為了設計高效、安全外用制劑的理論基礎，其目標是讓藥物以可控的速率到達靶點，同時最小化全身性的副作用。

此外，皮膚本身也是一個重要的代謝器官，這對藥物的有效性和安全性評估至關重要。皮膚細胞中富含諸如細胞色素P450（CYP450）酶和UDP-葡萄糖醛酸轉移酶（UGT）等多種代謝酶。這些酶能顯著影響外用藥物的命運：它們可以將前藥轉化為有活性的形式，從而起效；也可以將活性藥物迅速降解失活，導致治療失敗。更關鍵的是，它們還能將某些無害的物質代謝活化成具有毒性或致敏性的化合物，這是評估藥物及化妝品安全性的核心環節。因此，在藥物開發的早期階段，研究化合物與皮膚酶的相互作用，對于預測其局部療效、潛在刺激性或過敏反應極為重要，是確保用藥安全的一步。

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SD大鼠（Sprague-Dawley rat）在藥物代謝研究中扮演著不可替代的關鍵角色，是藥物進入臨床前研究的“金標準"模型之一。其重要性首先體現在其與人類在核心生理功能上的相似性。作為一種哺乳動物，SD大鼠擁有與人類類似的藥物代謝器官（如肝臟、腸道）和重要的代謝酶系統，特別是細胞色素P450超家族。通過SD大鼠實驗，研究人員能夠高效地獲取關于候選化合物的關鍵藥代動力學參數，包括口服吸收率、生物利用度、半衰期、代謝速率以及組織分布情況。這些數據為預測藥物在人體內的行為提供了至關重要的初步依據，是決定一個候選藥物能否繼續向下游開發的核心決策基礎。

此外，SD大鼠的優勢還在于其遺傳背景清晰、繁殖能力強、體型適中便于操作，這些特點使其成為了高度標準化的實驗工具。這種標準化極大保證了實驗結果的可靠性和可重復性，便于在不同實驗室和研究之間進行數據比較與整合。因此，從早期的藥物篩選、代謝產物鑒定、到藥物相互作用及毒理學研究，SD大鼠模型貫穿了整個臨床前藥物研發流程，為評估藥物的有效性與安全性、降低臨床開發風險提供實驗基礎。

因此，IPHASE作為體外研究生物試劑引-領者，結合皮膚S9及SD大鼠的重要性，研發、生產了國內-首-家SD大鼠皮膚S9（SD rat skin S9 fraction）。作為體外實驗的核心試劑，高效模擬了SD大鼠皮膚組織中完整的酶代謝系統（包括CYP450、UGT等）。通過使用SD大鼠皮膚S9，研究人員能夠在早期快速評估經皮給藥或局部外用藥物的代謝穩定性、識別活性或毒性代謝產物，并研究皮膚介導的藥物-藥物相互作用。這一模型不僅避免了體內實驗的復雜性，還為理解藥物在皮膚層面的首過代謝機制提供了關鍵數據，顯著優化了外用制劑的設計與安全性評價策略。

此外，為驗證SD大鼠皮膚S9的活性，IPHASE技術人員以羧酸酯酶活性為代表，將終濃度為750uM的6α-甲基強的松龍21-半琥珀酸酯和0.15mg/ml的皮膚S9在相應輔因子條件下進行共孵育，10min后通過測量其水解化的產物6α-甲基強的松龍21-半琥珀酸酯的生成速率來反應酶活，發現SD大鼠皮膚S9的酶活性符合客戶要求，說明IPHASE國內-首-家S大鼠皮膚S9（SD rat skin S9 fraction）研發成功！